Sigurado PCSK9 Inhibitors ang Bagong Statins?
Talaan ng mga Nilalaman:
- Ano ang mga inhibitor ng PCSK9?
- Resulta Pagkatapos ng Isang Taon (ish) ng Therapy Gamit ang PCSK9 Inhibitors
- Sigurado PCSK9 Inhibitors ang Bagong Statins?
UDD - Sigurado (Oktubre 2024)
Sa American Scientific Session ng American College of Cardiology (ACC's) na naka-host sa littoral downtown San Diego sa kalagitnaan ng Marso 2015, ang hangin ay mabigat sa pag-uusap ng PCSK9 inhibitors. Sa partikular, maraming mga cardiologist na dumalo ay palpably bullish tungkol sa mga resulta mula sa isang taon na pagsubok sa Amgen's Repatha (evolocumab). Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga inhibitor ng PCSK9 tulad ng evolocumab at Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) ay ipinapakita upang bawasan ang LDL-C ("masamang" kolesterol) hindi bababa sa bilang ng mga statins at marahil higit pa. (Statins ay mga gamot tulad ng Zocor at Crestor.
Sa huli, ang pagpapababa lamang ng antas ng kolesterol ng LDL upang mabawasan ang mga ito ay maaaring magbigay ng tunay na benepisyo na hindi rin pagbaba ng panganib ng mga pangyayari sa hinaharap na cardiovascular tulad ng stroke at atake sa puso. At upang malaman kung umiiral ang naturang pangmatagalang benepisyong pang-iwas, kailangan natin ang pang-matagalang pag-aaral … taon na mas mahaba kaysa sa nakapagpapatibay, gayunpaman, mga nag-iisang taon na mga resulta na kasalukuyan nating sinusaksihan.
Ano ang mga inhibitor ng PCSK9?
Ang proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 o PCSK9 ay isang gene na gumaganap ng isang papel sa kolesterol at mataba acid metabolismo. Ang mga tao na may bihirang genetic variants ng PCSK9 ay naobserbahan na may mga antas ng LDL-C ("masamang" kolesterol) na maihahambing sa mga nasa katamtamang intensity statin. Higit pa rito, ang mutasyon sa gene ay na-link sa autosomal dominant familial hypercholesterolemia, isang mapanganib na sakit na nagiging sanhi ng napakataas na antas ng lipids o kolesterol at sakit sa puso.
Sa liwanag ng naturang mga obserbasyon, ang mga kompanya ng droga ay lumikha ng monoclonal antibodies na nagta-target sa protina ng PCSK9 (na naka-code para sa pamamagitan ng PCSK9 gene): Repatha and Praluent ayon sa pagkakabanggit.
Resulta Pagkatapos ng Isang Taon (ish) ng Therapy Gamit ang PCSK9 Inhibitors
Sa Marso 17, 2015, inilathala ng New England Journal of Medicine ang dalawang mga papeles na nagdedetalye ng 52-linggo na resulta mula sa evolocumab OSLER-1 at OSLER-2 na mga pagsubok at 78 na mga resulta ng linggo mula sa mga klinikal na pagsubok ng Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
Ang ilang mahalagang mga resulta mula sa mga pagsubok sa OSLER ay ang mga sumusunod:
- Sa pamamagitan ng 48 na linggo ng therapy, ang evolocumab ay nakapagpababa ng isang LDL-C na antas ng 61 porsiyento sa mga kalahok na may iba't ibang antas ng cardiovascular na panganib.
- Sa pamamagitan ng 52 linggo ng therapy, ang rate ng cardiovascular events (atake sa puso, stroke, TIA at iba pa) ay 2.18 porsyento sa mga kalahok na hindi kumukuha ng evolocumab ngunit sa standard-of-care na therapy sa background (pagkuha statins) kumpara sa 0.95 porsiyento para sa pagkuha evolocumab at sa standard-of-care background therapy (pagkuha statins).
- Ang mga adverse events ng neurocognitive kasama ang hindi nonspecific adverse effects kabilang ang arthralgia, sakit ng ulo, sakit ng paa, at pagkapagod ay mas madalas na iniulat sa mga kalahok na nagdadala ng evolocumab.
Ang ilang mahalagang mga resulta mula sa mga pagsubok sa ODYSSEY ay ang mga sumusunod:
- Sa pamamagitan ng 78 na linggo ng therapy, binawasan ng alirocumab ang mga antas ng LDL-C sa pamamagitan ng halos 60 porsyento na puntos sa lahat ng kalahok kabilang ang mga high-risk na pasyente (ang mga may familial hypercholesterolemia o maraming cardiovascular na kadahilanan ng panganib tulad ng paninigarilyo, diyabetis at iba pa).
- Ang mga salungat na epekto na may kaugnayan sa paggamot na may alirocumab ay kasama ang mga reaksiyong site na iniksyon, myalgia, neurocognitive at ophthalmologic event.
- Ang lahat ng mga pasyente sa pag-aaral na ito ay nasa statins-alinman sa mataas na dosis o sa maximum tolerated na dosis. Sa mga pasyente na tumatanggap ng alirocumab, ang rate ng cardiovascular events ay 1.7 porsiyento kumpara sa 3.3 porsyento sa mga pagkuha ng placebo.
Sigurado PCSK9 Inhibitors ang Bagong Statins?
Ang mga cardiologist ngayon ay nagtatanong ng katayuan ng cholesterol bilang isang end-all-be-all biomarker. Tulad ng natutunan namin mula sa nakaraang pananaliksik, ang ilang mga gamot na binabawasan lamang ang LDL-C, dagdagan ang HDL at iba pa ay maaaring magbigay ng walang benepisyo sa real-world tulad ng pag-iwas sa stroke o atake sa puso. Ang paraan na ang kolesterol at lipid na nakikipag-ugnayan sa ating katawan ay mas kumplikado kaysa sa kasalukuyan nating nauunawaan. Sa ngayon, ang pinakamahusay na opsyon na mayroon kami para sa pagpapagamot sa sakit sa puso ay ang statins, isang natatanging klase ng gamot na pumipigil sa mga pangyayari sa cardiovascular sa hinaharap. Ang mga gamot na ito ay malamang na gumagana sa pamamagitan ng hindi lamang pagbaba ng mga lebel ng LDL kundi pati na rin sa pamamagitan ng pag-stabilize ng mga plaque na nakaharang sa ating mga arterya.
Upang maituturing na kapaki-pakinabang ang mga inhibitor ng PCSK9 bilang mga statin, kailangan namin ng ilang mga taon ng mga resulta, kaya ang Amgen ay kasalukuyang nagsasama ng FOURIER study. Ang FOURIER na pag-aaral ay magiging isang limang taong pagsusuri sa pangangasiwa ng evolocumab sa mga pagkuha ng statins at sa mas mataas na panganib para sa cardiovascular na mga kaganapan tulad ng stroke at atake sa puso. (Kung interesado ka, ang AMGEN ay kasalukuyang nagpapadala ng mga kalahok para sa pag-aaral.) Sa mga resulta mula sa FOURIER study, ang mga mananaliksik ay umaasa na pahabain ang pagbaba sa mga adverse cardiovascular events na naobserbahan sa loob ng isang taon ilang taon. Bukod dito, ang mga resulta mula sa pag-aaral ay maaaring makatulong sa amin na mas mahusay na maunawaan kung aling mga pasyente ang pinakamahusay na makikinabang mula sa PCSK9 inhibitors.
Sa loob ng ilang taon, kung nakita namin na nakapagbigay ng pangmatagalang benepisyo ng cardiovascular, pagkatapos namin maaari ay tumitingin sa tagumpay tulad ng statin para sa Amgen, tagagawa ng evolocumab. Ang ganitong tagumpay ay kondisyon dahil sa karagdagan sa hindi alam kung anu-anong mga pasyente ang pinakamahusay na makikinabang mula sa evolocumab, mayroong isang bagay na nakakabahala tungkol sa PCSK9 inhibitor: Sinasabi ng mga pananaliksik na sa ilang mga tao, ang evolocumab at alirocumab ay maaaring magulo sa central nervous system. Higit na partikular, ang iminungkahing ODYSSEY na ang alirocumab ay maaaring makapinsala sa memorya, maging sanhi ng amnesia o maging sanhi ng pagkalito.
Sigurado Bugs ang Bagong Superfood?
Ang average na bug ay hindi bababa sa kalahating protina, sa pamamagitan ng dry weight, at nangangahulugan ito na maihahambing ito sa iba pang mga mapagkukunan ng protina.
Kailangan Mo ba ng Bagong IUD Kung May Bagong Kasosyo Ka Na?
Ang IUD ay isang epektibo at maginhawang paraan ng birth control. Hindi mo kailangang palitan ang iyong sarili kung mayroon kang isang bagong kasosyo sa sekswal ngunit gumamit ng condom.
Ang PCSK9 ba ay Inhibitors ng New Cholesterol "Miracle" Drugs?
Ang mga inhibitor ng PCSK9 ay nag-aalok ng isang paraan upang mabawasan ang mga antas ng LDL cholesterol. Ngunit hanggang sa malaman natin ang higit pa tungkol sa mga gamot na ito, dapat nating pigilin ang ating sigasig.