Adrenoleukodystrophy (ALD) -Lorenzo's Oil Disease
Talaan ng mga Nilalaman:
- Pattern ng Pagmamay-ari
- Mga sanhi
- Mga sintomas
- Mga lalaki ALD Phenotypes
- Babae ALD Sintomas
- Pag-diagnose
- ALD Screening
- Paggamot
- Stem Cell Transplant
- Hormone Replacement Therapy
- Lorenzo's Oil
NYSTV - The Book of Enoch and Warning for The Final Generation (Is that us?) - Multi - Language (Oktubre 2024)
Ang Adrenoleukodystrophy (ALD) ay isang marawal na degeneratibong disorder kung saan ang lamad sa paligid ng mga cell ng nerve, na tinatawag na myelin, ay nagsisimula sa pagbagsak. Habang lumalala ang sakit, ang ALD ay maaaring maging sanhi ng isang hanay ng mga sintomas ng neurologic, kabilang ang hyperactivity, seizure, pagkawala ng mga kasanayan sa motor, mga problema sa pagsasalita at pagdinig, pagkabulag, at, kalaunan, di-nakakatugon sa demensya.Naihatid sa pansin ng mundo sa pamamagitan ng 1992 film na "Lorenzo's Oil," ang ALD ay tinatawag din na Lorenzo's Oil disease.
Ang ALD ay isang napakabihirang genetic disorder na nakakaapekto sa isa sa bawat 21,000 lalaking panganganak at isa sa bawat 16,000 babaeng panganganak. Maaaring ito ay tiyak na masuri na may genetic test na nakikita ang isang mutation na kilala bilang ABCD1. Ang parehong pagsubok ay maaaring gamitin para sa prenatal, bagong panganak, at preconception screening.
Habang ang simula ng mga sintomas ay maaaring saklaw mula sa maagang pagkabata hanggang sa mga taong huli na sa hustong gulang, ang mga mas batang lalaki ay ang pinaka-malubhang apektado ng kamatayan na kadalasang nagaganap kahit saan mula sa isa hanggang 10 taon pagkatapos ng unang anyo ng mga sintomas.
Pattern ng Pagmamay-ari
Ang mga sintomas ng ALD ay maaaring mag-iba sa pamamagitan ng sex at ang yugto ng buhay kapag sila ay unang lumitaw. Ang ALD ay isang X-linked recessive disorder, ibig sabihin na ang genetic mutation ay matatagpuan sa X kromosoma, isa sa dalawa na tumutukoy sa kasarian ng isang tao. Ang mga babae ay may dalawang X chromosome (XX), at ang mga lalaki ay may isang X at isang kromosoma Y (XY).
Sa pangkalahatan, ang mga lalaki ay pinaka-apektado ng isang X-linked recessive disorder, habang ang mga kababaihan ay karaniwang mga carrier ng mutation. Mayroong ilang mga dahilan para dito:
- Kung ang isang mag-asawa ay may isang batang lalaki, ang ina ay magbibigay ng X chromosome na may mutasyon ng ABCD1, habang ang ama ay makakatulong sa Y chromosome. Sapagkat ang karamihan sa mga ina ay magkakaroon ng isang apektadong kromosoma sa X at isang normal na kromosoma X, ang isang batang lalaki ay magkakaroon ng 50/50 na pagkakataon na magmana ng ALD.
- Kung ang mag-asawa ay may isang babae, ito ay napakabihirang na ang ina at ama ay parehong mag-ambag sa pagbago ng ABCD1. Sa karamihan ng kaso, ang batang babae ay magkakaroon ng isang normal na kromosoma sa X. Sa ganitong kaso, ang sakit ay maaaring umunlad ngunit mas malamang dahil ang normal na kromosoma X ay mangibabaw sa X kromosomang may resesibong ABCD1 mutation.
Mga sanhi
Ang isang mutasyon ng ABCD1 gene ay nagiging sanhi ng pag-ubos ng isang protina na kailangan ng katawan upang masira ang taba ng mga molecule na kilala bilang napakatagal kadena mataba acids (VLCFA). Ang nagresultang akumulasyon ng VLCFA ay lilitaw upang magkaroon ng isang nagpapaalab na epekto, unti-unting pagsira sa myelin na kaluban ng mga selula na bumubuo sa puting bagay ng utak. Direktang din nito ang pagkawala ng pag-andar ng mga adrenal glands at testicles, na parehong gumagawa ng hormones.
Kung bakit ang mga selulang ito ay apektado at hindi ang iba pa ay hindi maliwanag na ibinigay na ang VLCFA na konsentrasyon ay magiging pareho sa lahat ng katawan. Bukod dito, ang mataas na VLCFA concentrations sa dugo ay hindi kinakailangang tumutugma sa mga sintomas ng ALD. Sa katunayan, ang ilang mga tao na may mataas na konsentrasyon ay magkakaroon ng milder sintomas, habang ang mga kababaihan kung minsan ay may ganap na normal na mga halaga ng VLCFA sa kanilang dugo.
Gayunpaman, sa pangkalahatan, 99 porsiyento ng mga lalaki na may ABCD1 mutation ay magkakaroon ng abnormal na concentrations ng VLCFA.
Mga sintomas
Kahit na nagmula ang isang bata sa mutasyon ng ABCD1, ang mga sintomas na maaaring maranasan niya ay maaaring mag-iba nang kapansin-pansing. Sa wakas, maaaring mayroong maraming iba't ibang mga pagkakaiba-iba ng mutation (genotype), na ang bawat isa ay tumutugma sa ibang pagpapahayag ng sakit (phenotype).
Habang ang mga siyentipiko ay hindi pa lubos na nauunawaan ang mga pagkakaiba-iba na ito, nakapaglalarawan na ang mga phenotypes batay sa mga nakabahaging katangian sa mga lalaki at babae, partikular na ang edad ng simula at ang tipikal na kurso ng sakit.
Mga lalaki ALD Phenotypes
Sa paligid ng 35 porsiyento ng mga kaso ng ALD bago ang edad na 11. Habang nasa edad na 21 hanggang 37 ay kumakatawan sa isang mas malaking grupo (46 porsiyento), ang mga manifestations ng sakit ay kadalasang hindi gaanong malubha at, sa ilang mga kaso, ay hindi maaaring umunlad nang higit sa ilang yugto.
Ang apat na pinaka-karaniwang lalaki na phenotypes ay maaaring malawak na inilarawan bilang mga sumusunod:
- Childhood cerebral ALD ay nangyayari sa pagitan ng edad na 3 at 11 at nauugnay sa isang pagtanggi sa pag-andar ng neurologic, na nagsisimula sa emosyonal na kawalang-tatag, hyperactivity, at nakakagambala na mga pag-uugali at humahantong sa mga seizure, spasticity, incontinence, pagkawala ng mga kasanayan sa motor, pagkabulag, at sa wakas ay hindi tumutugon demensya.
- Adolescent ALD nangyayari sa pagitan ng 11 at 21 na may parehong mga sintomas tulad ng pagkabata tserebral ALD, kahit na bumubuo sa isang mas mabagal na rate.
- Adrenomyeloneuropathy (AMN) ay nangyayari sa pagitan ng 21 at 37 at nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong sakit ng nerbiyos (neuropathy), kapansanan sa paggalaw ng motor at pandamdam, at sekswal na Dysfunction. Humigit-kumulang sa 40 porsiyento ang magiging progreso sa serebral ALD.
- Adult ALD ay isang uri na ang lahat ng mga katangian ng tserebral na ALD, ngunit wala ang nauunang mga sintomas ng AMN.
Maraming 50 porsiyento ng mga lalaki na may ALD sa ilalim ng edad na 8 ay hindi makaranas ng tserebral form ng sakit ngunit sa halip ay bumuo Ang sakit na Addison, isang karamdaman kung saan ang mga glandulang adrenal ay hindi gumagawa ng sapat na hormones para sa normal na paggana ng katawan. Kilala rin bilang kakulangan ng adrenal, ang mga sintomas ay malamang na di-tiyak at kasama ang pagkapagod, pagkahilo, pangangit ng balat, at pagkahilo sa nakatayo.
May ilang mga indibidwal na may ABCD1 mutasyon na hindi bumuo ng anumang mga sintomas ng ALD sa lahat. Mahirap sabihin kung gaano karaming may ibinigay na ALD ay kadalasang sinusuri lamang kung lumilitaw ang mga sintomas. Ito ay lamang kung ang bagong pagsisiyasat ay ginaganap na ang isang bata ay maaaring makilala at susubaybayan (higit pa sa pagsubok sa ibaba).
Babae ALD Sintomas
Ang mga sintomas ng ALD sa mga babae ay may posibilidad na lumago lamang sa pag-adulto at magiging mahinahon kaysa sa mga lalaki. Sa katunayan, ang karamihan sa mga babae sa ilalim ng 30 ay ganap na walang sintomas. Ang tanging eksepsyon ay ang sakit na Addison, na maaaring hampasin sa anumang edad ngunit nakakaapekto lamang sa paligid ng 1 porsiyento ng mga kababaihan na may ALD.
Karaniwan lamang pagkatapos ng edad na 40 na ang mga sintomas ng katangian ay unang lumitaw, na malawak na inuri ng mga sumusunod na phenotypes:
- Mild myelopathy makakaapekto sa 50 porsiyento ng mga kababaihan na may ALD, na nagiging sanhi ng abnormal at paminsan-minsan na hindi komportable na sensasyon sa mga binti, pati na rin ang pinalaking mga reflexes.
- Moderate to severe myelopathy, na nakakaapekto sa 15 porsiyento ng mga kababaihan, ay nailalarawan sa mga sintomas sa lalaki AMN, kahit na mas malambot.
- Cerebral ALD nakakaapekto lamang sa paligid ng 2 porsiyento ng mga kababaihan na may ALD.
Pag-diagnose
Maaaring mahirap makita ang ALD dahil ang sakit ay may maraming mga pagkakaiba-iba at kadalasang nalilito sa iba pang mas karaniwang mga karamdaman, lalo na sa mga maagang yugto. Kabilang dito ang attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD) at multiple sclerosis (MS), isa pang sakit na dulot ng demyelination nerve.
Kung pinaghihinalaang ALD, ang unang hakbang ay upang sukatin ang konsentrasyon ng VLCFA sa isang sample ng dugo. Ginagawa ito sa isang pagsubok na kilala bilang gas chromatography-mass spectrometry, na maaaring tuklasin at sukatin ang mga tiyak na compound batay sa kanilang mga light-absorbing properties. Kung ang mga halaga ng VLCFA ay mataas, genetic testing ay gagawin upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng mutasyon ng ABDC1.
Kung natukoy ang mga sintomas ng tserebral, isang pagsubok sa imaging na kilala bilang magnetic resonance imagining (MRI) maaaring iutos. Ang isang MRI, na gumagamit ng mga magnetic field at mga radio wave upang maisalarawan ang mga organo, ay maaaring masukat ang mga minuto na pagbabago sa puting bagay ng utak. Ang mga pagbabago, kung mayroon man, ay maaaring masukat ng isang sistema na kilala bilang marka ng Loes na nag-rate ng kalubhaan ng mga abnormal na utak sa isang sukat na 0 hanggang 34. Anumang puntos sa itaas 14 ay itinuturing na malubha.
ALD Screening
Ang genetic testing ay maaari ring magamit upang maipakita ang mga buntis na kababaihan at mga bagong silang para sa mutasyon ng ABCD1. Kasama na ngayon ang California, Connecticut, Florida, Michigan, Minnesota, Nebraska, New Jersey, New York, Pennsylvania, Tennessee, at Washington kasama ang ALD sa regular na panel ng mga bagong screening test.
Ang hamon ng screening, siyempre, ay ang pagkakaroon ng ABCD1 mutation ay hindi maaaring mahuhulaan kung gaano kalubha ang mga sintomas, kung mayroon man, ay maaaring. Sa kabilang banda, maaari itong makatulong na matiyak na agad na maihatid ang paggamot kapag at kapag nagkakaroon ng mga sintomas.
Ang genetic test ay maaari ring gamitin para sa screening ng preconception. Sa ganitong kaso, kung ang isang babae ay sumusubok ng positibo para sa mutasyon ng ABCD1, ibig sabihin na ang isa sa kanyang mga chromosome X ay nagdadala ng ABCD1 mutation, ang pares ay magkakaroon ng 50 porsiyento na posibilidad ng pagkakaroon ng bata ng ilang anyo ng ALD. Kung ang ina ay sumusubok ng positibo, ang ama ay maaari ring masuri, ngunit ito ay lubhang hindi posible na siya, din, ay dadalhin ang mutasyon ng ABCD1 maliban kung siya ay ALD at hindi na-diagnosed.
Paggamot
Ang maagang pagkakakilanlan ng ABCD1 mutation ay mahalaga sa paghahatid ng epektibong paggamot ng ALD. Ng mga paggagamot na kasalukuyang ginagamit, tanging ang transplant ng stem cell ng dugo (na kilala rin bilang hematopoietic stem cell transplant) ay nakapagpapatigil sa pagkawala ng myelin sa gitna ng pagpapaunlad ng tserebral na ALD.
Samantala, ang hormone replacement therapy ay maaaring magamit upang gamutin ang sakit na Addison. Sa bahaging ito, ang langis ni Lorenzo, isang interbensyong pandiyeta, ay nananatiling isang kontrobersiyal na paggamot na may kaunti sa paraan ng klinikal na katibayan upang suportahan ang paggamit nito.
Stem Cell Transplant
Ang isang hematopoietic stem cell transplant (HSCT) ay isang komplikadong proseso kung saan ang isang bata na may ALD ay unang malantad sa mataas na dosis na chemotherapy at posibleng radiation upang pahinain ang immune system upang hindi ito tanggihan ang donated stem cells. Pagkatapos nito, ang mga stem cell mula sa isang katugma na donor ay aani mula sa alinman sa buto utak o nagpapalipat ng dugo at transfused sa tatanggap.
Habang nagsisimula ang utak ng buto na "magpatibay" sa mga selulang ito, magsisimula itong gumawa ng mga protina na maibabahagi ang natipon na VLCFA, karaniwang sa loob ng mga buwan o kahit na linggo.
Habang ang HSCT ay ipinakita upang mapalawak ang buhay at pigilan ang mas malulubhang aspeto ng ALD, ang pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring mag-iba. Bukod pa rito, ang proseso mismo ay labis na hinihingi na ang ilang mga bata, na hinawi ng kanilang mga immune defenses, ay mamamatay ng impeksiyon bago makamit ang mga benepisyo ng paggamot. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang HSCT ay ginanap lamang kung ang mga sintomas ng tserebral ALD ay bumuo, sa mga lalaki o lalaki.
Ang unang matagumpay na transplant ay naganap noong 1990, at marami pang iba mula noon. Ang mga lalaki ay mas mahusay na tumugon sa mga may sapat na gulang at kadalasang nagpapakita ng minarkahang pagpapabuti sa kanilang mga marka ng Loes. Habang ang isang transplant ay hindi kinakailangang mapabuti ang lahat ng mga sintomas, ito ay lilitaw upang maiwasan ang karagdagang pagkasira ng neurological o saykayatriko function, ayon sa pananaliksik mula sa University of Minnesota.
Ang isang bagay na hindi ibalik ng HSCT ay ang kakulangan ng adrenal.
Kapag gumanap sa mga lalaki, ang HSCT ay lilitaw upang ihinto sa halip na reverse sintomas ng ALD. Habang ang pag-andar ng kaisipan ay karaniwang nagpapatatag, ang mga pag-andar ng motor ay madalas na lumala sa kabila ng paggamot. Bukod dito, ayon sa isang pag-aaral mula sa Hospital Necker-Enfants Malades sa Paris, ang panganib ng kamatayan na may kaugnayan sa transplant ay mataas. Sa 14 adult na lalaki na kasama sa pananaliksik, anim ang namatay dahil sa isang direktang resulta ng isang impeksyon sa post-transplant.
Hormone Replacement Therapy
Dahil ang kakulangan ng adrenal, ang sakit ng Addison, a.k.a. Addison's disease, ay hindi maaaring baligtarin ng stem cell transplant, ang hormone replacement therapy (HRT) ay kinakailangan upang palitan ang mga hormone na hindi ginawa ng adrenal glands. Depende sa kalubhaan ng mga sintomas, maaaring kasama ito:
- Ang bibig na mga corticosteroid na gamot tulad ng prednisone o Cortef (hydrocortisone) ay kinuha nang isa hanggang tatlong beses araw-araw
- Ang bibig na Florinef (fludrocortisone acetate) ay kinuha minsan o dalawang beses araw-araw
Maaaring ibigay ang corticosteroid injections kung hindi mo maaaring tiisin ang mga oral na bersyon.Kasama sa mga side effect ng HRT ang pagduduwal, pananakit ng ulo, hindi pagkakatulog, pagbabago sa mood, mabagal na sugat na pagpapagaling, madaling pagputol, kahinaan sa kalamnan, pagbabago ng panregla, spasms, at pagpapaunlad ng mataas na presyon ng dugo, osteoporosis, o glaucoma.
Lorenzo's Oil
Ang langis ni Lorenzo ay isang paggamot na ginawa ni Augusto at Michaela Odone noong 1985 bilang isang huling pagsisikap upang pagalingin ang kanilang anak, si Lorenzo, na nakaranas ng matinding sintomas ng ALD. Ang paggamot, na binubuo ng rapeseed langis at langis ng oliba, sa simula ay pinaniniwalaang huminto, at binabalik pa, ang kurso ng sakit.
Habang ang langis ni Lorenzo ay maaari, sa katunayan, ayusin ang VLCFA concentrations sa dugo, ang paggamit nito ay hindi naipakita sa mabagal na pagkasira ng neurologic o pagbutihin ang pag-andar ng adrenal. Ito ay nagpapahiwatig na ang VLCFA ay gumaganap ng mas kaunting papel sa paglala ng sakit sa sandaling ito ay itinatag.
Bukod pa rito, walang katibayan na ang langis ni Lorenzo ay maaaring hadlangan o maantala ang pag-unlad ng ALD sa mga taong may mutasyon ng ABCD1 na walang mga sintomas, na nagpapakita ng higit pa kung kailangan pa rin nating malaman ang tungkol sa sakit.
Fish Oil and Heart Disease - Isang Update
Ang langis ng isda ay hindi ang puso para sa panitikan ilang taon na ang nakalilipas, ngunit ang katibayan ay nagpapahiwatig pa rin na maaaring ito ay kapaki-pakinabang para sa kalusugan ng cardiovascular.
Maracuja Oil - Maaari Ito Mukha Oil Revitalize iyong Balat?
Ano ang oil maracuja? Alamin ang higit pa tungkol sa mga benepisyo at paggamit ng magaan na langis ng mukha na ito, na sinasabing mag-alaga ng balat at buhok.
Pangkalahatang-ideya ng Disease sa Disease ng Parkinson
Alamin ang lahat tungkol sa sakit na Dementia ng Parkinson (isang uri ng pagkasensitibo ng katawan ng Lewy), kabilang ang karaniwan na ito, ang mga sintomas nito, at kung paano ginagamot ang PDD.