Mosaic Vaccine Sparks Hope for a Breakthrough in Curing HIV
Talaan ng mga Nilalaman:
- Tungkol sa Mosaic Vaccines
- Scientific Evidence
- Mga Hamon at Mga Limitasyon
- Iba Pang Mga Pagsubok sa Bakuna
- HIV Cure Research
Secrets of the X chromosome - Robin Ball (Oktubre 2024)
Sinisikap ng mga siyentipiko na higit na 35 taon upang bumuo ng isang bakuna laban sa HIV ngunit sa kasalukuyan, nakakita lamang ng apat na pag-unlad sa pagsubok ng tao. Sa mga ito, isa lamang-isang dual diskarte sa bakuna na sinubok sa pagsubok ng RV144 sa Taylandiya noong 2006-ay nagpakita kahit na bahagyang ispiritu.
Ang mga hamon ng pagpapaunlad ng bakuna laban sa HIV ay mahusay na kilala at higit sa lahat isama ang kakayahan ng virus na alisin ang immune defenses ng katawan.
Ang kakayahan ng HIV na mabilis na mutate ay nagresulta sa isang malawak na maraming mga viral strains na ang mga single o kahit dual vaccines ay hindi pa ma-neutralize.
Ito ang dahilan kung bakit ang bagong modelo ng bakuna na kilala bilang isang mosaic-based na pamumuhay-Ang pag-asa ng mga mananaliksik pagkatapos ng maraming pampublikong pagkabigo ng pagsubok sa AIDVAX noong 2003, ang pagsubok sa STEP noong 2007, at ang HVTN505 na pagsubok noong 2013.
Tungkol sa Mosaic Vaccines
Ang bagong diskarte sa pag-iwas sa bakuna ay nai-diverges mula sa mga nakaraang modelo sa hindi na ito ay napipigilan sa mga nangingibabaw na mga strain ng virus lamang. Sa halip, ang mosaic na bakuna ay tumatagal ng mga piraso ng iba't ibang mga virus ng HIV at pinagsasama ang mga ito upang magtamo ng mas malawak na tugon sa immune.
Ang nangungunang kandidato, na binuo ng Janssen Pharmaceuticals, ay naglalaman ng tatlong immune-stimulating proteins (tinatawag na mosaic antigens) na nilikha mula sa mga genes ng maraming iba't ibang mga strain ng HIV. Ang mga antigen ay makikita sa isang malamig na malamig na virus-na kilala bilang adenovirus serotype 26 (Ad26)-At inihatid sa pamamagitan ng iniksyon sa isang kalamnan.
Ang mga positibong resulta mula sa mga maagang yugto na mga pagsubok ay humantong sa pag-apruba ng mabilis na pag-apruba ng kung ano ang tanging ikalimang yugto II na pagsubok ng ispiritu sa 35 taon. Ang kilalang alternatibong HTVN705, o Imbokodo trial, ang mosaic na Ad26 bakuna ay susuriin sa 2,600 na hindi nahawaang kababaihan, edad 18 hanggang 35, sa South Africa, Malawi, Mozambique, Zambia, at Zimbabwe.
("Imbokodo" ang salita ng Zulu para sa "panggagiling" na ginagamit nang sikat sa isang anti-apartheid na awit ng pagtutol.)
Inaasahan na ang mosey vaccine kandidato ay mapapabuti sa 31 porsiyento ng pagiging epektibo ng RV144 trial, ang mga resulta nito ay itinuturing na hindi sapat para sa malakihang pag-iwas sa HIV.
Scientific Evidence
Ang kaguluhan na nakapalibot sa bakuna sa mosaic na Ad26 ay sinimulan sa malaking bahagi ng pananaliksik na inilathala sa Ang Lancet sa 2018 na sinuri ang mga epekto ng bakuna sa parehong mga tao at rhesus monkeys.
Kilala bilang pagsubok sa pag-uusap, ang pag-aaral ng yugto ng I / II ay nagsasangkot ng 393 na hindi nahawaan na mga matatanda, na edad 18 hanggang 50, mula sa 12 klinika sa East Asia, South Africa, Thailand, at US Ang bawat kalahok ay random na napili upang makatanggap ng isa sa pitong mga kumbinasyon ng bakuna o isang placebo.
Ang unang iniksyon ay binigyan ng isang buwan bago ang pag-aaral at pagkatapos ay muli sa 12, 24, at 48 na linggo. Sa ilang mga kaso, ang isang karagdagang bakuna ay isinama, kabilang ang isang tinatawag na a bakuna sa gp140-Ito ay katulad sa disenyo sa isang kandidato ng bakuna sa RV144.
Inirerekomenda ng mga investigator ng APPROON na, pagkalipas ng 96 na linggo, ang mosaic na bakuna ay hindi lamang mahusay na pinahihintulutan ngunit nag-trigger ng isang anti-HIV na tugon ng immune hindi isinasaalang-alang ang kumbinasyon ng mga bakuna na ginamit.
Ang pinakamatatag na tugon ay nakita sa mga ibinigay sa parehong mga bakuna ng Ad26 at gp140.
Kahit na mas maaasahan ay ang mga resulta makita sa parallel simian pag-aaral. Para sa mga ito, 76 rhesus monkeys ay injected sa mosaic Ad26 bakuna at nakalantad sa anim na iba't ibang mga okasyon sa SIV, ang simian bersyon ng HIV. Sa kabila ng pagkakalantad sa mataas na panganib, 67 porsiyento ng mga nabakunahang monkeys ay maaaring manatiling walang bayad sa SIV.
Sa ngayon, ang mga resulta ng pagsubok na nakita sa parehong mga tao at mga unggoy ay halos positibo.
Mga Hamon at Mga Limitasyon
Kasunod ng tagumpay ng pag-aaral ng APPROACH, ang HTVN705 / Imbokodo trial ay magamit ang parehong mosaic na Ad26 at gp140 na mga bakuna.
Ang bawat kalahok ay bibigyan ng kabuuang anim na pagbabakuna-isang paunang dosis sa pagpapatala na sinusundan ng isa pang dosis sa buwan ng tatlo at isang double-dosis sa mga buwan anim at 12.
Ang bawat babae ay regular na sinusubaybayan para sa 24 hanggang 36 na buwan, pag-check para sa mga epekto sa paggamot o HIV seroconversion (impeksyon). Ang mga resulta ay hindi inaasahan hanggang 2021.
Batay sa kung ano ang alam natin, malamang na ang dual vaccines ay ganap na proteksiyon. Dahil sa malawak na pagkakaiba-iba ng HIV, malamang na ang ilang mga variant ay makatakas sa pag-neutralisasyon at magtatag ng mga havens (kilala bilang reservoirs) sa mga selula at tisyu ng katawan.
Ang mga mananaliksik ay umaasa na ang mga mosaic antigens ay "nagtuturo" sa immune system upang kilalanin at harangan ang ilan sa mga mas nakamamatay na mga strain viral kahit na sila ay mutate.
Kung ang pagsubok ay nagpapatunay na medyo matagumpay na pumipigil sa HIV sa pamamagitan ng higit sa 50 porsiyento-ang epekto sa bagong rate ng impeksyon ay maaaring napakalaking.
Kahit na ngayon, sa paligid ng 1.8 milyong tao ang nahawaan ng HIV taun-taon, o humigit-kumulang na 50,000 bagong impeksyon bawat araw. Habang 36.7 milyong tao ang kasalukuyang nakatira sa sakit, 21 milyon lamang ang tumatanggap ng antiretroviral therapy. Sa pamamagitan ng mga kontribusyon ng pera sa pagbagsak ng pandaigdigang HIV, isang bakuna-kahit na isang mabisa na epektibo - ay itinuturing ng ilan na ang tanging makatotohanang pag-asa upang wakasan ang wakas.
Sa loob ng kontekstong ito na ang pagsubok ng HTVN705 / Imbokodo ay itinuturing na mahalaga.
Iba Pang Mga Pagsubok sa Bakuna
Habang ang karamihan sa mga focus ng media ay inilagay sa pagsubok Imokodo, may mga iba pang pantay mahalaga pagsisiyasat isinasagawa. Ang ilan ay nakatuon sa pagpapaunlad ng isang bakunang pang-iwas, samantalang ang iba ay sinadya upang maging panterapeutika (ibig sabihin ay nakakatulong silang kontrolin ang HIV, sa isip, nang hindi nangangailangan ng mga gamot).
Bilang karagdagan sa pag-aaral ng Imbokodo, ang mga pagsubok ng tao ay nagaganap para sa dalawang mga konsepto ng pang-iwas na bakuna na kilala bilang antibody-mediated na proteksyon (AMP) at ang iba pang gumagamit ng isang bakuna na kilala bilang ALVAC, na dating ginamit sa trial ng RV144.
Antibody-Mediated Prevention (AMP)
Ang antibody-mediated prevention (AMP) ay isang paraan kung saan ang mga siyentipiko ay naglalayong makilala at magtiklop ng isang subset ng natural na mga immune cell, na kilala bilang malawak na neutralizing antibodies (bNAbs), na makakapatay sa isang malawak na hanay ng mga subtype sa HIV.
Ang pinaka-advanced na mga pagsisiyasat kasangkot ang VRC01 antibody na kung saan ay kilala na pumatay ng higit sa 90 porsiyento ng mga strain ng HIV sa mga test tube studies. Habang ang mga naunang pagsisiyasat sa passive immunization ng mga antibodies ng VRC01 ay hindi nakapagpapalusog-nagbibigay lamang ng panandaliang kontrol sa impeksiyon-iba pang mga potensyal na mas malakas na bNAbs ay na-ginalugad (kabilang ang N6 antibodyna kung saan ay maaaring neutralisahin 96 porsiyento ng lahat ng mga variant).
Ang isa pang pag-aaral sa paggamit ng VRC01 antibodies bilang isang paraan ng pag-iwas sa HIV, na kilala bilang HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP), ay kasalukuyang ginagawa sa 10 bansa sa tatlong kontinente.
Kilala bilang pag-aaral ng AMP, ang pagsisiyasat ay magkakaloob ng dalawang magkahiwalay na pag-aaral ng phase IIb-isa na kinasasangkutan ng gay, bisexual, at transgender na lalaki sa Brazil, Peru, at ang U.S. at ang iba pang kinasasangkutan ng mga kababaihan sa sub-Saharan Africa. Ang mga resulta ay inaasahan sa 2020.
RV144 Follow-Up
Ang pagsubok ng RV144, sa kabila ng mga pagkukulang nito, ay nagpahayag ng ilang mga pangunahing mekanismo kung saan ang mga kasalukuyang mga modelo ng bakuna ay binuo. Ang pag-aaral na ito ay kasangkot sa dalawang bakuna-ang AIDSVAX bakuna (isang uri na nabigo sa kanyang sarili noong 2003) at isang pangalawang, mas bagong bakuna na tinatawag ALVAC (inihatid sa isang may kapansanan na virus ng canarypox). Sama-sama, ang mga dalawahang bakuna ang nagbigay ng unang katibayan ng makabuluhang proteksyon sa mga di-nahawaang tao.
Nakalulungkot, ang RV144 at kasunod na mga pagsubok na RV305 ay nagpapatunay na ang epekto ay maikli, na bumababa mula sa isang rate ng 60 porsiyento ng 12 buwan hanggang 31 porsiyento ng 42 buwan.
Dahil dito, ang mga partikular na immune response mula sa bakuna ng ALVAC ay nagpapatunay na ang isang bagong pag-aaral, na tinatawag na HVTN702 o Uhambo (Zulu para sa "Paglalakbay") na pagsubok, ay kasalukuyang ginagawa sa South Africa. Ang layunin ng pag-aaral ay upang masubukan ang pagiging epektibo ng bakuna ng ALVAC upang maiwasan ang HIV kapag isinama sa isang tagumpay ng bakuna sa gp120.
Ang yugto ng IIB / III na pagsisimula, simula pa noong Nobyembre 2016, kasama ang 5,400 na di-nahahawakan na mga kalalakihan at kababaihan. Ang ALVAC ay ihahatid sa isang inisyal intramuscular iniksyon na sinusundan ng tagasunod ng 12 buwan mamaya. Ang mga resulta ay inaasahan sa pamamagitan ng 2020.
HIV Cure Research
Bilang karagdagan sa pag-iwas, ang mga siyentipiko ay nagpapatuloy na tuklasin ang parehong mga pag-andar sa pag-iwas at pagpapagamot ng mga pagpapagaling para sa HIV. Parehong tumagal ng isang katulad na diskarte sa na kasangkot sila ng dalawang panteorya hakbang:
- Una, ang paglilinis ng mga nakatagong reservoirs kung saan nagtatago ang HIV
- Pangalawa, ang paggamit ng isang gamot, bakuna, o immunotherapeutic agent upang kontrolin o patayin ang ganap na nakalantad na virus
Ang isang functional na gamutin ay isa kung saan ang isang paggamot (o malamang na isang kumbinasyon ng paggamot) ay kumokontrol sa halip na magwasak ng virus. Ang isang sterilizing na lunas ay isa na ganap na naglalabas at pumapatay sa lahat ng mga partidong viral (isang diskarte na sikat na kilala bilang "sipa-pumatay").
Habang nagkakaroon kami ng progreso sa pagtatatag ng mga kasangkapan na kailangan upang makamit ang pagpapagaling, ang mga kasangkapan mismo ay nawalan ng pananaliksik. Halimbawa, ang mga inhibitor ng HDAC na ginagamit upang gamutin ang kanser ay napatunayan na maging epektibo sa "pag-kicking" ng HIV mula sa mga reservoir nito ngunit, sa ngayon, nakamit lamang ang bahagyang clearance. Para sa mga gamot na maging epektibo, ang mga dosis ay kailangang madagdagan sa nakakalason na mga antas at, kahit na pagkatapos, walang katiyakan na ang lahat ng mga particle ay ilalabas.
Sa katulad na paraan, kami ay malayo mula sa pagbuo ng anumang parmasyutiko, bakuna, o immunotherapeutic na ahente (o kumbinasyon ng mga ahente) na lubos na na-neutralize ang HIV sa lahat ng mga anyo nito.
Ang mga mas bagong, makabagong mga kandidato ng bawal na gamot ay kasalukuyang nasa ilalim ng imbestigasyon, kabilang ABX464 (na nakamit ng 25 porsiyento hanggang 50 porsiyento na clearance ng mga reservoir ng HIV sa maagang yugto ng mga pagsubok ng tao) at ang Bakuna sa HIV Conserv (isang immune-stimulating drug na nagbigay ng katibayan ng pagkontrol sa pagganap na HIV).
- Ibahagi
- I-flip
- Teksto
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Pagsusuri ng mosaic na bakuna laban sa HIV-1 sa isang multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 / 2a clinical trial (APPROACH) at rhesus monkeys (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. at Corey, L. Malinaw na neutralizing antibodies upang maiwasan ang HIV-1. Agham. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Pag-aaral ng Unang Bagong Bakuna sa Pagpapabakuna ng HIV sa Pitong Taon Sinimulan: Ang South Africa ay Nagtataguyod ng Makasaysayang NIH-Suportadong Klinikal na Pagsubok. Rockville, Maryland; pahayag na inilabas noong Nobyembre 23, 2017.
- Program sa United Nations sa HIV / AIDS (UNAIDS). Natuklasan ng pag-aaral ng Kaiser / UNAIDS na ang pagpopondo ng donor ng gobyerno para sa HIV ay tinanggihan ng 7% noong 2016, na bumagsak sa pagkahilo mula noong 2010.Geneva, Switzerland; pahayag na inilabas noong Hunyo 21, 2017.
Uterine Transplants - Hope for Women
Ang mga transplant sa matris ay isang lubhang eksperimental na pamamaraan na ginagamit para sa mga kababaihan na may katamtamang kadahilanan na kawalan ng katabaan at edad ng reproduktibo. Kunin ang mga detalye.
Paano Kilalanin at Tratuhin ang Breakthrough Pain (BTP)
Alamin ang tungkol sa kung ano ang breakthrough pain (BTP), ang iba't ibang mga uri ng sakit sa pagsisimula, at pinaka-mahalaga, kung paano makilala at gamutin ito ng maayos.
Ang Istorya ng Stroke Survivor - Mula sa kawalan ng pag-asa sa Hope to Action
Si Janet Levy ay isang survivor ng stroke na nagmula sa isang malusog na babae sa isang biktima ng stroke, sa isang nakaligtas at tagapagtaguyod.