Cystic Fibrosis: Mga Sanhi at Panganib na Kadahilanan
Talaan ng mga Nilalaman:
Salamat Dok: Liver fibrosis and cirrhosis (Oktubre 2024)
Ang cystic fibrosis ay isang nakakainis at nakamamatay na karamdaman na nakakaapekto sa humigit-kumulang sa 30,000 Amerikano at hanggang sa 100,000 katao sa buong mundo. Ito ay sanhi ng genetic defect sa gene cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR), na lumilikha ng protina na kasangkot sa produksyon ng pawis, mga digestive fluid, at mucus. Kung may depekto sa protina na ito, maaari itong humantong sa abnormal na akumulasyon ng uhog sa mga baga, ang pagbara ng mga digestive enzymes sa mga bituka, at iba pang malubhang sintomas at komplikasyon.
Mayroong higit sa 2,000 kilalang mutations ng CFTR. Upang magkaroon ka ng cystic fibrosis, kailangan mong magkaroon ng dalawang kopya ng mutation ng CFTR, isa mula sa bawat magulang. Habang ang pag-unlad sa diagnosis at paggamot ay nadagdagan ang pag-asa ng buhay ng mga tao na nabubuhay sa sakit, wala pang lunas.
Genetics
Ang Cystic fibrosis (CF) ay isang autosomal recessive disorder. Ito ang uri ng sakit na maaari mo lamang magmana kung ang iyong mga magulang ay nag-aambag ng isang kopya ng isang resessive gene (sa kasong ito, ang mutation ng CFTR).
Sa pamamagitan ng kahulugan, ang isang resessive gene ay isa na maaaring natuklasan ng isang nangingibabaw na gene. Ang isang halimbawa ay ang asul na mga mata, na isang resessive trait, at brown na mga mata, na isang dominanteng katangian. Kung nagmamana ka lamang ng isang resessive gene, hindi mo ipapakita ang resessive trait ngunit sa halip ay maging isang carrier ng gene.
Tungkol sa CF, maaari mong magmana ng sakit kung ang bawat isa sa iyong mga magulang ay may alinman sa mutation ng CFTR o CF mismo. Sa kabilang banda, kung ang isa sa iyong mga magulang ay isang carrier at ang iba ay may CF, tumayo ka ng 50/50 na pagkakataon ng alinman sa pagkakaroon ng CF o pagiging isang carrier. Sa kasamaang palad, walang magagawa ng isang magulang upang maimpluwensyahan ang mga posibilidad ng mana sa isang paraan o sa iba pa.
Panganib ng Inheriting Cystic Fibrosis
Kung ang parehong mga magulang ay carrier ng CFTR gene mutation, mayroon kang isang:
- 25 porsiyento ng pagkakataon na makamana ng dalawang kopya at pagkakaroon ng CF
- 50 porsiyento ng pagkakataon na makamana ng isang kopya at pagiging isang carrier
- 25 porsiyentong posibilidad na makamana ng walang mutasyon at hindi maaapektuhan
Lahi at etnisidad
Ang cystic fibrosis ay pinaka-karaniwan sa mga tao ng Northern European pamana, na nakakaapekto sa isa sa bawat 3,000 newborns. Ito ay hindi pangkaraniwan sa mga taong Aprikano o Asian na pinagmulan at nakakaapekto lamang sa mga kababaihan nang higit pa kaysa sa mga lalaki.
Sa Estados Unidos, ang rate ng CF ay nag-iiba sa populasyon ng lahi. Tinataya na ang bilang ng mga Amerikano na nagdadala ng isang mutasyon ng CFTR ay nasa paligid:
- 1 sa 29 Kaukasyan-Amerikano (1 sa 3,500 panganib)
- 1 sa 46 Hispanic-Amerikano (1 sa 10,000 panganib)
- 1 sa 65 African-American (1 sa 20,000 panganib)
- 1 sa 90 Asian-Amerikano (1 sa 100,000 panganib)
Sa pangkalahatan, isa sa bawat 2,500 sanggol na ipinanganak sa Estados Unidos ay magkakaroon ng CF. Ang bansa na may pinakamataas na rate ng mga sanggol na ipinanganak sa CF ay Ireland, kung saan ang isa sa bawat 1,353 na mga kapanganakan ay maaapektuhan, ayon sa isang epidemiological study na inilathala sa Journal ng Biomedical at Biotechnology Research.
Mga Uri ng Mutations ng CFTR
Hindi lahat ng mutations ng CFTR ay nilikha pantay. Ang mutasyon ay nahahati sa anim na klase batay sa mga katangian ng depekto at ang kanilang epekto sa katawan. Ang mga klase 1, 2, at 3 ay magreresulta sa pinaka-malubhang "klasiko" na mga sintomas ng CF, habang ang mga klase 4, 5, at 6 ay mas mahinang sa pamamagitan ng paghahambing.
Ang papel na ginagampanan ng protina ng CFTR ay kontrolin ang kilusan ng tubig at asin sa loob at labas ng mga selula. Sa paggawa nito, nakakatulong itong iayos ang produksyon ng uhog, pawis, laway, luha, at mga enzym ng pagtunaw. Batay sa kung paano sira ang protina, ang mga sistemang ito ay maaaring malfunction sa madalas na malubhang paraan.
Ang mga klase ng mutation ng CFTR ay maaaring malawak na inilarawan tulad ng sumusunod:
- Klase 1: Ang mutasyon ay nagreresulta sa produksyon ng ilang o walang CFTR.
- Klase 2: Ang pagbago ay nagiging sanhi ng CFTR upang maging deformed at hindi gumagana.
- Klase 3: Ang mutation ay nagiging sanhi ng "gating defect" kung saan hinarang ng CFTR ang kilusan ng tubig at asin sa loob at labas ng mga selula.
- Klase 4: Ang mutation ay nagiging sanhi ng "depekto sa kondaktans" kung saan pinipigilan ng CFTR ang kilusan ng asin sa loob at labas ng mga selula.
- Klase 5: Binabawasan ng mutasyon ang produksyon ng protina ng CFTR.
- Klase 6: Ang mga mutasyon ay nagreresulta sa functional at hindi matatag na CFTR na kailangang palitan nang palagi.
Ang iba't ibang mga kumbinasyon ng mutation ay maaaring humantong sa iba't ibang uri ng sakit. Ang isang halimbawa nito ay ang mutta deltaF508 na nakita sa paligid ng 70 porsiyento ng mga kaso. Kung iyong minana ang deltaF508 mula sa parehong mga magulang, magkakaroon ka ng hindi gumagana ng CFTR na katangian ng klase 2 sakit.Ang iba pang mga gene, na tinatawag na modifying genes, ay maaaring higit pang pababain ang protina function at humantong sa isang worsening ng mga sintomas.
Physiology
Upang maunawaan kung paano ang mga depekto ng CFTR ay nagiging sanhi ng cystic fibrosis, kailangan mong tingnan ang mga system na ang protina ay sinadya upang makontrol.
Ang protina ng CFTR ay tinutukoy bilang isang protina ng channel. Ito ay ginawa ng katawan na may iisang layunin ng pagpapanatili ng balanse ng tubig at asin sa mga selula. Sa ilalim ng normal na pangyayari, kung may anumang bagay na nakakaapekto sa balanseng ito, ang CFTR ay maglilipat ng tubig at asin sa loob at labas ng cell upang mapanatili ang stasis (punto ng balanse).
Sa cystic fibrosis, ang mga protina ng CFTR ay hindi normal. Sa halip na paglipat ng tubig sa loob at labas ng mga selula, ang tubig ay nahuhuli, na nagiging sanhi ng uhog sa labas ng selula upang mapapalansan at maipon.
Ang akumulasyon na ito ay makagambala sa normal na pag-andar ng mga organo sa iba't ibang paraan:
- Sa mga baga, ang akumulasyon ng uhog ay maaaring hadlangan ang mga daanan ng hangin, na nagiging sanhi ng pamamaga at pagdaragdag ng panganib ng impeksiyon, alta presyon ng dugo, at pinsala sa tisyu.
- Sa lagay ng pagtunaw, ang pag-iipon ay maaaring hadlangan ang pagtatago ng mga enzym ng digestive mula sa pancreas. Maaari itong makagambala sa pagsipsip ng nutrients sa mga bituka, na humahantong sa malnutrisyon at mahihirap na paglago. Ang talamak na pancreatitis ay maaari ring maganap.
- Sa atay, ang pagbara ng mga ducts ng bile ay maaaring makagambala sa kakayahan ng atay na i-clear ang mga toxin mula sa dugo, na humahantong sa pagkakapilat, gallstones, at cirrhosis.
- Sa sistema ng endocrine, ang pagbara ng mga selulang gumagawa ng insulin sa pancreas, na kilala bilang mga islets ng Langerhans, ay maaaring humantong sa isang uri ng diabetes na may mga katangian ng parehong uri ng 1 at uri ng 2 diyabetis. Ito ay tinatawag na cystic fibrosis-related diabetes (CFRD).
Pag-unlad ng Sakit
Ang tanging panganib na kadahilanan para sa pagkuha ng CF ay ang pagkakaroon ng dalawang mga magulang na nagdadala ng mga abnormal na genes ng CFTR. Sa pagsasabing, may mga salik na maaaring maka-impluwensya sa kalubhaan at pag-unlad ng sakit.
Ang pangunahin sa mga ito ay ang tiyempo ng diagnosis at paggamot. Ang bagong pagsisiyasat na pagsusuri ay itinuturing na mahalaga dahil pinapayagan nito ang agarang paggamot ng sakit. Sa paggawa nito, maaari naming mabagal o maiwasan ang pinsala na maaaring mangyari nang maaga sa unang dalawang buwan ng buhay.
Ayon sa isang pag-aaral na inilathala sa Kasalukuyang Opinyon sa Pulmonary Medicine, ang mga bata na ginagamot pagkatapos lumitaw ang mga sintomas ng CF ay kadalasang may kapansanan sa airflow at mga senyales ng pinsala sa paghinga sa edad na dalawa. Sa pamamagitan ng paghahambing, ang mga bata na nakilala at itinuring sa kapanganakan ay, sa edad na dalawa, ay may function na baga na katulad ng isang isang taong gulang sa naantala na grupo ng paggamot.
Ang maagang paggamot, kasama ang mga pagsulong sa mga therapies sa gamot, ay nangangahulugan na ang mga bata na nasuri na may CF ngayon ay maaaring mabuhay nang maayos sa kanilang mga 40 at 50 at mananatiling hindi napipigilan ng sakit.
Sa kabila ng pagsulong sa diagnosis at paggamot, mananatili ang mga hamon. Sa wakas, ang cystic fibrosis ay naiimpluwensiyahan ng maraming bagay na maaari nating kontrolin bilang mga bagay na hindi natin magagawa.
Kabilang sa ilan sa mga kadahilanang panganib na naka-link sa mas mahihinang mga kinalabasan:
- Mahina paglago ang kadahilanan na masidhing nauugnay sa malubhang sakit sa baga ng CF, ayon sa pananaliksik mula sa University of Wisconsin. Upang magawa ito, ang mga taong may CF ay kailangang gumamit ng napakalaking bilang ng mga caloriya upang mapanatili ang timbang at paglago, na kadalasang mahirap kung may malubhang paglahok sa bituka.
- Antibiotic undertreatment ay isa pang karaniwang kadahilanan ng panganib. Dahil sa mataas na panganib ng mga impeksiyong bacterial, ang mga taong may CF ay karaniwang nakalagay sa mga antibiotics na pang-ukol (preventive) kahit na sila ay malusog. Maaaring dagdagan ng paglilitis ang panganib ng impeksiyon, samantalang ang hindi pantay na paggamit ng mga antibiotics sa mahabang panahon ay maaaring humantong sa paglaban, na naglilimita sa mga opsyon sa paggamot sa hinaharap.
- Pseudomonas aeruginosa impeksiyon, isang bakterya na karaniwang nakuha ng mga tao na nasa ospital nang mahigit sa isang linggo, ay nauugnay sa mabilis na paglala ng sakit. Dahil dito, ang ospital ay itinuturing na isang independiyenteng panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng CF.
- Paggamit ng alkohol maaaring mapabilis ang pinsala sa atay habang nadaragdagan ang panganib ng talamak o talamak na pancreatitis, ayon sa pananaliksik na inilathala sa journal Gastroenterology.
- Secondhand smoke pinatataas ang iyong panganib ng mga impeksyon at komplikasyon halos kasing dami ng paninigarilyo. Ayon sa pananaliksik mula sa John Hopkins University School of Medicine, ang secondhand smoke ay nauugnay sa isang 10 porsiyento pagbawas sa kapasidad at function ng baga. Bagaman ito ay maaaring hindi tila tulad ng isang malubhang pagkawala, sa huli ay nangangahulugan na ang isang 17 taong gulang na may CF na nakalantad sa secondhand smoke ay magkakaroon ng parehong function ng baga bilang isang 24-taong-gulang na may CF na hindi pa nalantad.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Geographic pamamahagi ng cystic fibrosis: Ang nakaraang 70 taon ng pagtatasa ng data. Biomed Biotech Res J. 2017; 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. at Sly, P. Evolution ng function ng baga ng cystic fibrosis sa mga unang taon. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Mga Pakikipag-ugnayan sa Pagitan ng Secondhand Smoke at Genes na Nakakaapekto sa Cystic Fibrosis Lung Disease. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Ang Alkohol ay nagkakalat ng Mga Antas at Tungkulin ng Registri ng Pag-uugali ng Cystic Fibrosis Transmembrane upang Itaguyod ang Pagpapaunlad ng Pancreatitis. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Mga Panganib na Kadahilanan para sa Progression ng Cystic Fibrosis Lung Disease sa buong Pagkabata. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Mga Rabies: Mga Sanhi at Mga Kadahilanan sa Panganib
Narito ang isang pagtingin sa mga sanhi at panganib na kadahilanan para sa rabies, isang viral disease na madalas na ipinapadala mula sa kagat ng isang nahawaang hayop tulad ng isang aso.
Urticaria (Mga Kamay): Mga Sanhi at Mga Kadahilanan sa Panganib
Ang urticaria (pamamantal) ay kadalasang nauugnay sa mga alerdyi sa pagkain at droga ngunit maaari ring sanhi ng stress, impeksiyon, mga sakit sa autoimmune, at kahit ehersisyo.
Mga Tapeworm: Mga Sanhi at Mga Kadahilanan ng Panganib
Ang mga sanhi ng mga impeksyong tapyuwit ay kasama ang pagkain ng karne, manok, o isda na nahawahan at hindi luto nang lubusan upang patayin ang anumang impeksiyon.