Fabry Disease: Sintomas, Mga sanhi, Diyagnosis, Paggamot
Talaan ng mga Nilalaman:
Project Management Life Cycle Overview (Oktubre 2024)
Ang Fabry disease ay isang bihirang genetic disorder na dulot ng mga depekto sa isang enzyme na karaniwan ay nakakapagdudulot ng ilang mga compound na natutunaw na taba sa loob ng mga selula ng katawan na tinatawag na sphingolipid. Ang mga ito compounds pile up sa lysosomes sa paglipas ng panahon at maging sanhi ng pinsala. Maaaring makaapekto ang sakit na Fabry sa maraming organo, kabilang ang puso, baga, at bato, na nagreresulta sa malawak na hanay ng mga sintomas.
Ang sakit na Fabry ay itinuturing na isang lysosomal na imbakan na sakit at isang sphingolipidosis, at ipinasa sa X kromosoma. Ang sakit ay unang iniulat noong 1898 ni Drs. William Anderson at Johann Fabry, at kilala rin bilang "alpha-galactosidase A deficiency," sa pagtukoy sa lysosomal enzyme na nai-render na hindi epektibo sa pamamagitan ng mutations.
Mga kasingkahulugan ng Fabry Disease
- Alpha-galactosidase Isang kakulangan
- Anderson-Fabry disease
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Magkalat angiokeratoma
- Ceramide trihexosidase deficiency
- Kakulangan ng GLA
Mga sintomas
Ang edad kung saan lumilikha ang mga sintomas, pati na rin ang mga partikular na sintomas, ay maaaring mag-iba depende sa uri ng sakit na Fabry. Sa klasikong sakit na Fabry, ang pinakamaagang mga sintomas ay lumilitaw sa panahon ng pagkabata o adolescence at sundin ang medyo predictable na pag-unlad ng mga sintomas at manifestations sa pamamagitan ng buhay ng isang tao. Gayunpaman, ang mga indibidwal na may sakit na Fabry ay hindi maaaring magkaroon ng lahat ng mga sintomas na ito.
Ang mga maagang palatandaan ng sakit na Fabry ay kinabibilangan ng sakit sa ugat sa mga kamay at paa, at maliit, madilim na mga lugar sa balat, na kilala bilang angiokeratomas. Ang mga paghahayag sa ibang pagkakataon ay maaaring may kinalaman sa nervous system, isang kakulangan sa pagpapawis, puso, at bato. Ang ilang mga indibidwal ay may di-klasiko na anyo ng sakit na Fabry kung saan ang mga sintomas ay hindi lumitaw hanggang sa maglaon sa buhay at may mas kaunting organ.
Childhood / Pre-teen sa Teen Years
- Sakit, pamamanhid, o pagsunog ng mga kamay o paa
- Telangiectasias, o "spider veins," sa mga tainga o mata
- Maliit, madilim na mga puwang sa balat (angiokeratoma), madalas sa pagitan ng mga hips at ang mga tuhod
- Ang mga gastrointestinal na problema na nagsasama ng magagalitin na bituka sindrom, na may sakit sa tiyan, panlalamig, at madalas na paggalaw ng bituka
- Pag-aantok ng cornea ng mata, o corneal dystrophy, na maipapantasya ng isang optalmolohista at sa pangkalahatan ay hindi pahinain ang pangitain
- Puffy upper eyelids
- Raynaud hindi pangkaraniwang bagay
Young Adulthood
- Mas malaking telangiectasias
- Mas maraming mga angiokeratomas, o mga maliliit na madilim na lugar sa balat
- Nabawasan ang kakayahang magpapawis at nahihirapan ang pagsasaayos ng temperatura ng katawan
- Lymphedema, o pamamaga sa mga paa at binti
Pagiging matanda, Mid-life, at Beyond
- Mga sakit sa puso, arrhythmias, at mga problema sa balbula ng mitral
- Sakit sa bato
- Stroke
- Maramihang mga sintomas tulad ng sclerosis, i.e. spotty nervous system symptoms
Sa paglipas ng panahon, ang sakit na Fabry ay maaaring magresulta sa kondisyon ng puso na kilala bilang mahigpit na cardiomyopathy kung saan ang kalamnan ng puso ay bumubuo ng isang uri ng abnormal higpit. Habang ang matigas na kalamnan ng puso ay nakapagpigil, o nakikipagkontrata, karaniwan at sa gayon ay makakapagpuno ng dugo, ito ay nagiging mas mababa at mas kaunting nakakarelaks sa panahon ng diastolic, o pagpuno, bahagi ng tibok ng puso.
Ang pinaghihigpitang pagpuno ng puso, na nagbibigay sa kondisyong ito ng pangalan nito, ay nagpapatibay sa dugo habang sinusubukan itong pumasok sa mga ventricle, na maaaring makagawa ng kasikipan sa mga baga at sa iba pang mga bahagi ng katawan.
Tulad ng mga pasyente na may sakit na Fabry na mas matanda, ang pinsala sa mga maliit na vessel ng dugo ay maaari ring magpukaw ng mga karagdagang problema tulad ng pagbawas ng function ng bato. Ang sakit na Fabry ay maaari ring maging sanhi ng problema sa sistema ng nervous na kilala bilang dysautonomia. Ang mga problemang ito sa autonomic nervous system, sa partikular, ay responsable para sa kahirapan na kumokontrol sa temperatura ng katawan at kawalan ng kakayahang pawis na ang ilang mga tao na may karanasan sa sakit na Fabry.
Mga sintomas sa babae
Posible para sa mga babae na maging malubhang apektado bilang mga lalaki, ngunit dahil sa X-linked genetics ng Fabry disease, ang mga lalaki ay mas madalas na malubhang apektado kaysa sa mga babae.
Ang mga babae na may isang apektadong X chromosome ay maaaring walang asymptomatic carrier ng sakit, o maaari silang bumuo ng mga sintomas, kung saan ang mga sintomas ay kadalasang mas mabago kaysa sa mga lalaki na may klasikong sakit na Fabry. Ng nota, iniulat na ang mga kababaihan na may sakit na Fabry ay maaaring madalas na maling diagnosis na may lupus o iba pang mga kondisyon.
Sa mas malubhang kaso, ang mga babae ay maaaring magkaroon ng "klasikong tulad ng Fabry syndrome," na kung saan ay naisip na mangyayari kapag ang mga normal na chromosome X ay random na inactivated sa mga apektadong mga cell.
Iba pang mga sintomas
Ang mga taong may klasikong sakit na Fabry ay maaaring magkaroon ng iba pang mga sintomas, kabilang ang mga sintomas sa baga, na may talamak na bronchitis, wheezing, o problema sa paghinga. Maaari din silang magkaroon ng mga problema sa mineralization ng buto, kabilang ang osteopenia o osteoporosis. Ang sakit sa likod lalo na sa lugar ng mga bato ay inilarawan. Ang pagtawag ng tainga, o ingay sa tainga, at pagkahilo ay maaaring mangyari sa mga taong may Fabry syndrome. Ang sakit sa isip, tulad ng depression, pagkabalisa, at malalang pagkapagod, ay karaniwan din.
Mga sanhi
Para sa mga taong apektado ng sakit na Fabry, ang problema ay nagsisimula sa lysosomes. Ang mga Lysosomes ay ang mga maliliit na bag ng mga enzyme sa loob ng mga selula na tumutulong sa trabaho ng pagtunaw o pagbagsak ng mga biologic na sangkap. Tumutulong ang mga ito upang linisin, itatapon, at / o ang recycle na materyal na kung saan ang katawan ay hindi maaaring magwasak at na maaaring magtayo sa katawan.
Lysosomal Enzyme Deficiency
Ang isa sa mga enzymes na ginagamit ng mga lysosomes sa digest compounds ay tinatawag na alpha-galactosidase A, o alpha-Gal A. Sa Fabry disease, ang enzyme na ito ay may depekto, kaya ang sakit na Fabry ay kilala rin bilang kakulangan ng alpha-Gal A. Ang enzyme na ito ay karaniwang bumababa sa isang partikular na uri ng taba, o sphingolipid, na tinatawag na globotriaosylceramide.
Sa pangkalahatan, posible para sa isang enzyme na magkaroon ng isang depekto at ginagawa pa rin ang ilan sa mga normal na function nito. Sa Fabry disease, ang mas mahusay na ito defective enzyme ay maaaring makakuha ng sa pamamagitan ng paggawa ng trabaho nito, ang mas malamang na ang tao ay may mga sintomas. Iniisip na, upang magkaroon ng mga sintomas ng sakit na Fabry, ang aktibidad ng enzyme ay dapat mabawasan ng hanggang 25 porsiyento ng normal.
Mga Pagkakaiba ng Fabry Disease
Ang iba't ibang uri ng sakit na Fabry ay kilala na nangyari, batay sa kung gaano kahusay o hindi maganda ang mga pag-andar ng may sira na enzyme. Sa mga taong may tinatawag ngayon na "klasiko na anyo" ng sakit na Fabry, ang depektong enzyme ay talagang hindi gumagana ng marami sa lahat. Nagreresulta ito sa pagbuo ng mga sphingolipid sa iba't ibang uri ng mga selula, kaya nagiging sanhi ng mga compound na ideposito sa iba't ibang uri ng tisyu, organo, at mga sistema. Sa ganitong mga kaso ng malalim na enzyme kakulangan, ang mga cell ay hindi maaaring masira ang glycosphingolipids, lalo na ang isang pinangalanang globotriaosylceramide, na nagtatayo sa paglipas ng panahon sa halos lahat ng mga organo, na nagdudulot ng pinsala at pinsala sa selula na nauugnay sa sakit na Fabry.
Hindi pangkaraniwan o Mamaya-Pagsisimula ng Fabry Disease
Sa iba pang mga anyo ng sakit na Fabry, ang enzyme ay nagpapatakbo pa rin ng part-time, o may aktibidad na halos 30 porsiyento ng normal. Ang mga porma na ito ay kilala bilang "hindi pangkaraniwang sakit na Fabry," o "sakit na mula sa simula ng Fabry," at maaaring hindi sila makakuha ng medikal na atensiyon hanggang sa maabot ng isang tao ang kanyang edad 40, 50, o kahit na dekada. Sa mga kasong ito, mayroong mga nakakapinsalang epekto, madalas sa puso. Dahil dito, ang sakit ay paminsan-minsan natuklasan na aksidente sa isang tao na sinusuri para sa mga hindi maipaliwanag na mga problema sa puso.
Pattern ng Pagbabayad
Ang sakit na Fabry ay minana sa isang paraan na nauugnay sa X, nangangahulugang ang mutated, o may depekto, ang gene ay matatagpuan sa X kromosoma. Ang X at Y chromosomes ay marahil pinakamahusay na kilala para sa kanilang papel sa pagtukoy ng kasarian ng sanggol bilang lalaki o babae. Ang mga babae ay may dalawang chromosome X habang ang mga lalaki ay may isang kromosoma X at isang kromosoma Y. Gayunpaman, ang X at Y chromosomes ay may maraming iba pang mga gene sa kanila bilang karagdagan sa mga na tumutukoy sa kasarian ng isang bata. Sa kaso ng sakit na Fabry, ang X chromosome ay nagdadala ng depektong gene na naka-encode ng enzyme, alpha-Gal A.
Ang mga lalaking may sakit na Fabry ay pumasa sa kanilang X kromosoma sa lahat ng kanilang mga anak na babae na ang lahat ng mga anak na babae ng apektadong mga lalaki ay magdadala ng gene para sa Fabry disease. Ginagawa ng mga apektadong lalaki hindi ipasa ang Fabry disease gene sa anuman ng kanilang mga anak, dahil ang mga anak, sa kahulugan, ay tumatanggap ng kromosomang Y ng kanilang ama at hindi maaaring magmana ng sakit na Fabry mula sa kanilang ama.
Kapag ang isang babae na may Fabry gene ay may isang bata, mayroong 50:50 pagkakataon na ipasa niya ang kanyang normal na kromosoma sa X sa bata. Mayroon ding 50 porsiyento na pagkakataon na ang bawat anak na babae at bawat anak na lalaki na ipinanganak sa isang babaeng may Fabry gene ay magmamana ng apektadong X kromosom at may Fabry gene. Ang sakit na Fabry ay pinaniniwalaan na nakakaapekto sa isa sa 40,000-60,000 lalaki, habang sa mga babae, ang pagkalat ay hindi kilala.
Pag-diagnose
Dahil ang sakit na Fabry ay bihira, ang diagnosis ay nagsisimula sa pagkakaroon ng hinala na ang isang indibidwal ay naghihirap mula dito. Ang mga sintomas tulad ng nerve pain, pagkawala ng pag-init ng init, pagbaba ng kakayahang magpapawis, pagtatae, sakit ng tiyan, madilim na balat, at foamy na ihi ay maaaring magmungkahi ng sakit na Fabry.
Ang pag-aantok ng kornea, pamamaga o edima ng mata, at mga abnormal na natuklasan sa puso ay maaaring maging mga pahiwatig. Ang isang kasaysayan ng sakit sa puso o stroke, sa konteksto ng sakit na Fabry, ay maaari ding maging konsiderasyon sa mga na-diagnose mamaya sa buhay.
Pagkatapos, ang pagsusuri ay nakumpirma na gumagamit ng iba't ibang mga pagsubok, na maaaring kabilang ang mga pagsusulit ng enzyme at molecular o genetic testing.Sa kaso ng mga may kasaysayan ng pamilya na nagpapahiwatig ng sakit na Fabry-hindi maipaliwanag na mga gastrointestinal na sintomas, sakit sa paa, sakit sa bato, stroke, o sakit sa puso sa isa o higit pang mga miyembro ng pamilya-screening sa buong pamilya ay maaaring makatulong.
Pagsubok ng Enzyme
- Sa mga lalaki na pinaghihinalaang nagkakaroon ng sakit na Fabry, maaaring makuha ang dugo upang matukoy ang antas ng aktibidad ng enzyme ng Alpha-Gal A sa mga puting selula ng dugo, o mga leukocyte.
- Sa mga pasyente na may uri ng sakit na Fabry na kadalasan ay nagsasangkot sa puso, o sa puso na variant ng Fabry disease, ang aktibidad ng leukocyte alpha-Gal ay kadalasang mababa ngunit napapansin, samantalang, sa mga pasyente na may klasikong sakit na Fabry, ang aktibidad ng enzyme ay maaaring hindi na ma-detect.
- Ang eksaminasyong ito ng enzyme ay hindi makakakita ng 50 porsiyento ng mga kaso ng sakit na Fabry sa mga kababaihan na may isang kopya lamang ng mutated gene at hindi maaaring makita ang mga kaso sa mga lalaki na may mga variant ng sakit na Fabry. Kaya, ang genetic testing ay inirerekomenda sa mga kababaihan, Fabry-variant men, at sa iba't ibang iba pang mga klinikal na sitwasyon.
Genetic Testing
- Ang pagsusuri ng alpha-Gal Isang gene para sa mutations ay ginaganap upang kumpirmahin ang diagnosis ng Fabry disease sa parehong mga lalaki at babae.
- Ang pangkaraniwang pag-aaral ng genetiko ay maaaring tuklasin ang mutation, o pagkakasunud-sunod ng pagkakaiba-iba, sa higit sa 97 porsiyento ng mga lalaki at babae na may abnormal na gawain ng alpha-Gal A.
- Sa ngayon, ang daan-daang iba't ibang mutasyon sa alpha-Gal A gene ay natagpuan.
Biopsy
- Ang biopsy mula sa puso ay karaniwang hindi kinakailangan sa mga taong may mga problema sa puso na nauugnay sa sakit na Fabry. Gayunpaman, maaaring minsan ito ay magagawa kapag may mga problema sa kaliwang ventricle ng puso at ang diagnosis ay hindi kilala. Sa mga ganitong kaso, ang mga pathologist ay naghahanap ng mga palatandaan ng pagtitipid ng glycosphingolipid sa antas ng cellular.
- Sa ilang mga kaso, ang iba pang mga tisyu ay maaaring biopsied, tulad ng balat o bato.
Imaging
- Kung minsan ang isang MRI ng utak ay ginaganap, lalo na para sa mga taong nakilala sa sakit na Fabry dahil sa mga problema sa kanilang nervous system. Sa mga kasong ito, ang MRI ay maaaring magpakita ng katibayan ng isang lumang stroke, o iba pang abnormalidad.
Paggamot
Enzyme Replacement Therapy
Ang Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) ay ang enzyme na kulang sa mga pasyente na may sakit na Fabry, at ang paggagamot ng mga pasyente na may sakit ay higit sa lahat ay kinabibilangan ng pagpapalit ng kulang o kulang na enzyme.
Ang mga lalaki na may klasikong sakit na Fabry ay kadalasang binibigyan ng enzyme replacement therapy simula sa pagkabata o sa lalong madaling masuri ang mga ito, kahit na hindi pa nagsimula ang mga sintomas.
Ang mga carrier ng babae at mga lalaki na may hindi pangkaraniwang sakit na Fabry, o ang mga uri ng sakit na Fabry sa ibang pagkakataon, para sa kanino isang matatag na antas ng enzyme na aktibidad ay napanatili, ay maaaring makinabang mula sa pagpalit ng enzyme kung ang sakit na Fabry ay nagsisimula nang hugis clinically-samakatuwid, kung nabawasan ang enzyme Ang aktibidad ay nakakaapekto sa puso, bato o nervous system. Sinasabi ng mga kontemporaryong alituntunin na dapat isaalang-alang ang kapalit ng enzyme at angkop sa sandaling mayroong katibayan ng pinsala sa bato, puso, o central nervous system na may kaugnayan sa sakit na Fabry, kahit na sa kawalan ng iba pang tipikal na sintomas ng Fabry.
Ang dalawang iba't ibang mga produkto ay magagamit para sa pagpapalit ng enzyme, at parehong lumilitaw upang gumana nang pantay na rin, bagaman hindi pa sila kumpara sa tabi-tabi sa pag-aaral: agalsidase alfa (Replagal) at agalsidase beta (Fabrazyme), mga intravenous na gamot na dapat na infused bawat dalawang linggo.
Ang mga alituntuning pediatric ay nagpapahiwatig ng kahalagahan ng unang kapalit na therapy sa enzyme sa mga bata na may sakit na Fabry, na nagpapahiwatig na ang naturang therapy ay dapat isaalang-alang sa mga lalaki na may klasikal na sakit na Fabry bago matanda, kahit na hindi sila nagpapakita ng mga sintomas.
Iba Pang Treatments
Ang mga taong may sakit na Fabry ay tumatanggap ng paggamot para sa mga problema sa kanilang mga bato, puso, at sistema ng nerbiyos, pati na rin ang iba pang mga komplikasyon ng pinsala ng Fabry na sapilitan sa mga tisyu.
Ang isang mas bagong gamot na tinatawag na migalastat (Galafold) ay ipinapakita upang makatulong sa ilang aspeto ng kurso ng sakit na Fabry sa isang subset ng mga pasyente na may "angkop" na mutasyon. Ang gamot ay gumagana sa pamamagitan ng pag-stabilize ng sariling dysfunctional na alpha-Gal A enzyme ng katawan, pagtulong na makita ang paraan nito sa lysosome at magtrabaho ng mas karaniwan sa mga pasyente na may angkop na mutasyon. Ang Galafold ay ang unang bawal na gamot na ipinakita na kapaki-pakinabang sa ilang mga tao na may sakit na Fabry, at noong Agosto 10, 2018, sa wakas ay inaprubahan ng FDA ang Galafold para sa angkop na mga pasyente na may sakit na Fabry. May isang pagsubok na tumutukoy kung o hindi ang depektong enzyme ng isang tao ay maaaring matulungan ng Galafold.
Isang Salita Mula sa DipHealth
Mahalaga na malaman na ang sakit na Fabry ay napakabihirang, ngunit ito ay madalas na misdiagnosed, na binibigyan ng malawak na hanay ng mga hindi nonspecific na palatandaan at sintomas. Dahil ang sakit na Fabry ay napakabihirang, ang mga doktor ay hindi maaaring isipin ito kaagad sa karaniwang gawain.
Mayroong isang lumang adage kasama ang mga linya ng mga sumusunod: kapag marinig mo hoofbeats, sa tingin ng mga kabayo, hindi zebras. Ang isang zebra, sa American medical slang, ay tumutukoy sa paggawa ng exotic diagnosis kapag ang isang simple, mas karaniwang diagnosis din magkasya. Sa mga pasyente na may sakit na Fabry, kung gayon, hindi kataka-taka na ang isang paunang misdiagnosis o dalawa na may ilang ibang kondisyon ay karaniwan. Ang isang malawak na hanay ng mga unang itinuturing na diagnosis sa mga pasyente na may sakit na Fabry ay naiulat sa mga survey sa paksa.
Nakatulong ba ang pahinang ito? Salamat sa iyong feedback! Ano ang iyong mga alalahanin? Mga Pinagmulan ng Artikulo- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Ang pamamahala at paggamot ng mga bata na may sakit na Fabry: isang perspektibo batay sa Estados Unidos. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Revistas ang sakit na Fabry: Mga rekomendasyon sa pangangasiwa at paggamot para sa mga pasyente na may sapat na gulang. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Ito ba ay sakit na Fabry? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Chagas Disease: Sintomas, Mga sanhi, Diyagnosis, at Paggamot
Ang Chagas disease ay sanhi ng isang parasitiko na tinatawag na Trypanosoma cruzi at higit sa lahat ay makikita sa Latin America. Maraming tao ang hindi alam na nahawahan sila.
Coronary Artery Disease: Sintomas, Mga sanhi, Diyagnosis, at Paggamot
Ang sakit sa arterya ng coronary ay nakakasagabal sa daloy ng dugo sa kalamnan ng puso dahil sa atherosclerosis at plaka. Ang medikal at kirurhiko paggamot ay maaaring maiwasan ang komplikasyon.
Pelvic Inflammatory Disease (PID): Mga Sintomas, Mga sanhi, Diyagnosis, at Paggamot
Ang pelvic inflammatory disease, o PID, ay maaaring pangmatagalang resulta ng ilang mga STD. Ito ay isang pangunahing dahilan ng mapipigil na kawalan.