Pag-unawa sa Urea Cycle Disorders
Talaan ng mga Nilalaman:
- Ang Urea Cycle
- Urea Cycle Disorders
- Mga sintomas
- Pag-diagnose
- Paggamot
- Pagbabala at Pamamahala
- Genetics
Calling All Cars: Cop Killer / Murder Throat Cut / Drive 'Em Off the Dock (Oktubre 2024)
Ang mga sakit sa pag-ikot ng Urea ay isang pangkat ng mga kaugnay na mga kaguluhan sa genetiko na maaaring maging sanhi ng malubhang sintomas ng neurological sa unang ilang araw ng buhay. Sa mas malubhang kaso, lumilitaw ang mga sintomas mamaya sa pagkabata o karampatang gulang. Ang kalubhaan ay nag-iiba, bahagyang depende sa eksaktong genetic mutation na kasangkot. Ang mga bihirang at nagbabanta sa buhay na mga kondisyon ay kadalasang nagdudulot ng pang-matagalang pinsala sa utak at kapansanan sa intelektwal. Gayunpaman, ang diagnosis at paggamot ng mga kondisyong ito ay bumuti sa mga nakaraang taon.
Ang Urea Cycle
Ang kimika ng yugto ng urea ay maaaring maging matinding pananakot. Gayunpaman, ang pangunahing ideya ay ang urea cycle ay isang proseso ng multi-hakbang na biochemical na ginagamit ng katawan upang makatulong na mapupuksa ang ilang mga produkto ng basura. Ang katawan ay regular na kailangan upang masira ang mga protina. Ang mga ito ay maaaring dumating mula sa sobrang protina na kinuha sa pamamagitan ng pagkain, o bilang protina mula sa mga lumang selula ng katawan na kailangang mapalitan.
Kapag ang mga protina ay nasira sa katawan, lumikha sila ng basura na tinatawag na amonya. Ang problema sa ammonia ay na ito ay lubos na nakakalason, at ito ay mahirap na excrete ligtas. Kaya ang katawan ay may isang proseso na tinatawag na urea cycle na nag-convert ng amonyako sa isang mas nakakalason na kemikal na tinatawag na urea. Ito ay nangyayari sa pangunahin sa atay. Dito, ang iba't ibang mga espesyal na protina ay nagpapalala ng isang serye ng mga reaksiyon na sa huli ay nagreresulta sa pagbuo ng urea. Mula doon, urea ay inilabas sa daloy ng dugo. Sa kalaunan, naglalakbay ito sa mga bato, kung saan lumalabas ang katawan sa pamamagitan ng ihi.
Urea Cycle Disorders
Ang mga problema sa pag-ikot ng Urea ay nagreresulta kapag ang isa sa mga protina na tumutulong sa prosesong ito ay hindi gumagana nang napakahusay. Ang problema ay maaaring may isang enzyme o may isang espesyal na protina na nagdadala ng mga materyales sa loob at labas ng mas maliit na bahagi ng cell. Ito ay nangyayari dahil sa isang minanang genetic defect.
Sa isang urea cycle disorder, ang ammonia ay nagsisimulang magtayo sa katawan sa mga nakakalason na antas, sapagkat hindi ito maaaring maitapon sa pamamagitan ng urea cycle. Ito ay humahantong sa mga sintomas ng mga karamdaman na ito.
Ang mga sakit sa pag-ikot ng Urea ay naisip na nakakaapekto sa halos isa sa 35,000 mga sanggol. Gayunpaman, ang bilang na ito ay marahil mas mataas kung isinasaalang-alang ng isa ang mga bahagyang depekto. Urea cycle disorder ay nahulog sa isang mas malaking kategorya ng mga sakit na tinatawag na inborn error ng metabolismo.
Mga Uri
Inherited defects sa alinman sa mga sumusunod na protina ay maaaring maging sanhi ng urea cycle disorder:
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
- Argininosuccinic acid lyase (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- Citrin
Ang Ornithine transcarbamylase deficiency (OTC) ay ang pinaka-karaniwang uri.
Sa ilang mga kaso, ang isa sa mga protina ay maaaring magkaroon ng ilang aktibidad, ngunit maaaring mas epektibo kaysa sa normal. Sa ibang mga kaso, ang protina ay maaaring hindi gumana sa lahat. Ginagawa nito ang pagkakaiba sa kalubhaan ng sintomas ng isang tao.
Mga sintomas
Ang mga sakit sa pag-ikot ng Urea ay kadalasang nagdudulot ng mga sintomas na nakakaapekto sa utak at nervous system. Ang mga tiyak na sintomas at kalubhaan ng mga sakit sa pag-ikot ng urea ay nag-iiba batay sa kalubhaan ng genetic depekto at ang partikular na enzyme na kasangkot. Ang ilang mga tao ay may mga protina na hindi gumagana sa lahat, o gumana nang hindi maganda. Ang isang tao na may isa sa mga uri ng mga depekto sa unang limang protina ay magkakaroon ng mas matinding sintomas mula sa kanilang urea cycle disorder. Kabilang dito ang CPS1, OTC, ASS1, ASL, at NAGS.
Sa mga taong may malubhang depekto sa pag-urea cycle, ang ammonia ay nagsisimulang magtayo sa katawan sa bagong panganak na panahon. Ang mga sanggol na ito ay lumilitaw na normal sa kapanganakan, ngunit sa lalong madaling panahon sila ay maging masyadong may sakit. Sa mga unang ilang araw ng buhay, ang mga sanggol ay nagsisimulang bumuo ng utak na pamamaga (tserebral edema). Ito ay lubos na mapanganib, dahil ito ay naglalagay ng presyon sa isang bahagi ng utak na tinatawag na utak stem. Ang mga sintomas ay maaaring maging malubhang napakabilis. Ang mga ito ay maaaring kabilang ang:
- Pagsusuka at pagkabigo
- Mababang temperatura ng katawan
- Mas malaki kaysa sa normal na pagtulog
- Ang paghinga masyadong mabagal o masyadong mabilis
- Pagkakasakit
- Ang abnormal na matinding kalamnan (tinatawag na neurological "posturing")
- Organ failure
- Coma
- Paghinga ng paghadlang
- Kamatayan
Ang mga tao na ang mga depekto ng genetiko ay hindi masyado ay hindi karaniwang may mga sintomas hanggang sa mga buwan o taon pagkatapos ng kapanganakan. Sa mga taong ito, ang mga antas ng amonya ay hindi mataas, kaya ang mga sintomas ay hindi kasinglaki. Maaaring mapansin muna ng mga taong ito ang mga sintomas sa kanilang buhay. Kung minsan, ang mga sintomas na ito ay banayad at talamak. Halimbawa, maaaring may kasamang mga sintomas na may malalang:
- Sakit ng ulo tulad ng sobra-sobra
- Kapansanan sa intelektwal
- Mga problema sa atay
- Mga problema sa panginginig o balanse
- Mga problema sa pagtulog
- Mga sintomas ng psychiatric (tulad ng mga pagbabago sa mood, hyperactivity, aggressiveness)
- Malabo ang buhok (lalo na para sa ASL)
Ang ilang mga uri ng stress ay maaaring lumala ang mga sintomas o mag-trigger ng mga bago. Nangyayari ito kapag ang mga antas ng amonya ay naging sobrang nakataas. Halimbawa, ang alinman sa mga sumusunod ay maaaring magpalitaw ng mga sintomas:
- Sakit
- Surgery
- Matagal na pag-aayuno
- Extreme ehersisyo
- Ang pagpapanganak
Ang mga stressors ay maaaring mag-trigger ng mapanganib na pamamaga ng utak at mga karagdagang sintomas tulad ng sumusunod:
- Walang gana kumain
- Pagsusuka
- Pag-aantok
- Mga delusyon at mga guni-guni
- Pagkakasakit
- Pagkawala ng koma at organ
Pag-diagnose
Nagsisimula ang pagsusuri sa isang maingat na medikal na kasaysayan at pisikal na pagsusulit. Kabilang dito ang mga tanong tungkol sa kasaysayan ng pamilya, kabilang ang mga pagkamatay ng mga sanggol at mga problema sa neurological o psychiatric sa pamilya. Ang iyong doktor ay nais ng isang buong pag-unawa sa mga sintomas at lahat ng mga potensyal na mga palatandaan ng kondisyon. Gayunpaman, kinakailangan din ang medikal na pagsusuri upang mag-diagnose ng isang urea cycle disorder.
Anumang oras na ang isang tao ay hindi maipaliwanag ang mga sintomas ng neurological o saykayatriko, dapat isaalang-alang ng mga doktor ang posibilidad ng mataas na antas ng amonya (tinatawag na hyperammonemia). Ang mga sanggol na may mga naturang sintomas ay dapat na subukan para sa mga ito kaagad. Ang hyperammonemia ay isang napakahalagang mag-sign para sa isang potensyal na disorder ng pag-ikot ng urea, kahit na ito ay maaaring sanhi ng iba pang mga problema, tulad ng pagkabigo sa atay o iba pang mga genetic disorder. Sa simula pa, ang isang urea cycle disorder ay maaaring nagkakamali para sa sepsis, isang napakaraming tugon na ginagawa ng katawan sa ilang uri ng impeksiyon.
Gayunpaman, sa isang urea cycle disorder, walang gayong impeksiyon ang aktwal na naroroon. Ang iba't ibang mga iba pang mga pagsusuri sa dugo ay maaari ring magamit upang makatulong sa pag-diagnose ng isang urea cycle disorder.
Upang kumpirmahin ang diagnosis ng isang urea cycle disorder, kinakailangan ang genetic testing. Ito ay maaaring gamitin upang patunayan na ang isang urea cycle disorder ay naroroon at din upang makilala ang mga tiyak na uri ng disorder. Ang ilan sa mga sakit sa pag-ikot ng urea ay kasama sa mga pamantayan na pagsusuri ng bagong panganak na natanggap ng lahat ng mga sanggol sa panganganak, kaya ang diagnosis ay maaaring magmula dito. Gayunpaman, hindi lahat ng mga sakit sa pag-ikot ng urea ay nasuri sa mga pagsusulit na ito.
Mahalaga na ang diagnosis ay mangyayari sa lalong madaling panahon. Iyan ay dahil ang mga sanggol na may mas mataas at mas mahabang antas ng exposure sa ammonia ay nakakaranas ng mas matinding pinsala sa utak.
Paggamot
Kapag ang isang urea cycle disorder ay unang nakita, ito ay kritikal upang bawasan ang halaga ng amonya sa katawan. Kailangan ang ilang paraan ng dyalisis upang mabilis na mabawasan ang dami ng amonya sa dugo. Ang tiyak na uri ng pag-dialysis na ginamit ay maaaring mag-iba batay sa edad ng pasyente, antas ng sakit, availability, at iba pang mga kadahilanan. Ang ECMO pump (extracorporeal membrane oxygenation pump) na ginagamit sa isang hemodialysis machine ay maaaring ang pinakamabilis na paraan.
Mayroong ilang mga paggamot na maaaring ibigay upang madagdagan ang pagpapalabas ng amonya. Ang mga ito ay maaaring ibigay sa mas mataas na dosis sa panahon ng isang krisis at sa mas mababang dosis bilang isang maintenance therapy. Isa sa mga potensyal na paggamot ay sosa benzoate.
Depende sa tiyak na uri ng isang cycle disorder, ang ibang mga therapies ay maaari ring makinabang. Halimbawa, ang carbamylglutamate ay maaaring maging epektibo sa pagpapagamot sa uri ng NAGS ng urea cycle disorder. Ang amino acid L-arginine ay isa pang halimbawa ng isang therapy na kapaki-pakinabang sa ilang mga uri ng urea cycle disorder.
Ang paggamot ay madalas na nagsasangkot ng malalim na nutritional support. Maaaring kinakailangan upang mabawasan ang dami ng paggamit ng protina para sa isang limitadong panahon. Sa mahabang panahon, ang mga pasyente ay kailangang sumunod sa isang mababang diyeta sa protina. Maaaring kailanganin din nila ang partikular na supplementation na may partikular na amino acids, bitamina, at mineral.
Ang pag-transplant sa atay ay isang pagpipilian para sa ilang mga tao na may mga sakit sa pag-ikot ng urea. Ito ay maaaring potensyal na gamutin ganap ang kalagayan. Gayunpaman, ang anumang permanenteng pinsala sa utak na naganap na ay hindi mababaligtad sa isang transplant sa atay.
Ang mga indibidwal na may mga sakit sa pag-ikot ng urea ay kailangang makita ng isang dalubhasang medikal na may karanasan sa pamamahala at pagpapagamot sa mga kondisyong ito, tulad ng isang doktor na nag-specialize sa mga genetic metabolic disease.
Pagbabala at Pamamahala
Sa kasamaang palad, ang ilang mga sanggol na may malubhang sakit sa pag-ikot ng urea ay hindi nakaligtas sa unang ilang linggo ng buhay. Gayunpaman, sa mabilis na pagsusuri at mas mahusay na paggamot para sa mga sakit sa pag-ikot ng urea, ang kaligtasan ng mga apektadong sanggol ay napabuti nang malaki.
Ang isang malaking porsyento ng mga sanggol ay magkakaroon ng mga pagkaantala sa pag-unlad at mental retardation. Maliban kung ang isang transplant sa atay ay nangyayari, ang mga pabalik na crises ng mataas na ammonia ay maaaring patuloy na ma-trigger ng sakit o iba pang mga stressors. Mahalaga na ang isang plano ay ilagay sa lugar upang harapin ang anumang mga posibleng pag-trigger ng nakataas amonya. Ang mga panahong ito ng mataas na amonya ay maaaring maging kritikal na mapanganib sa sinumang tao na may urea cycle disorder, kahit na ang kanilang sakit ay kadalasang mahusay na pinamamahalaang.
Genetics
Maliban sa OTC, ang urea cycle disorders ay minana sa isang autosomal recessive fashion. Ito ay nangangahulugan na ang isang apektadong sanggol ay kailangang makatanggap ng apektadong gene mula sa kanilang ina at ama. Kung ang isang apektadong bata ay ipinanganak sa isang mag-asawa, mayroong isang 25 porsiyento na pagkakataon na ang kanilang anak sa hinaharap ay magkakaroon din ng urea cycle disorder.
Hindi tulad ng mga paraan ng urea cycle disorder, ang OTC ay sumusunod sa X-linked inheritance. Nangangahulugan ito na ang apektadong gene ay matatagpuan sa X kromosoma (kung saan may dalawang babae at may mga lalaki). Dahil dito, ang OTC ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae, at ang mga lalaki ay may posibilidad na magkaroon ng mas matinding sintomas.
Ang mga babae na may isang apektadong kopya ng OTC gene ay madalas na walang mga sintomas sa lahat o lamang ang mga banayad na mga tao. Gayunpaman, ang isang makabuluhang minorya ng mga kababaihan ay mayroong isang episode ng mataas na amonya sa ilang mga punto sa kanilang buhay. Ang isang babae na may isang apektadong OTC gene ay may 50 porsiyento na posibilidad na ang kanyang potensyal na anak ay magkakaroon ng urea cycle disorder.
Maraming tao ang nakatutulong na makipag-usap sa isang tagapayo sa genetiko kung alam nila na ang mga sakit sa pag-ikot ng urea ay isang panganib sa kanilang pamilya. Ang pagsusuri sa prenatal ay magagamit para sa urea cycle disorders. Sa ilang mga kaso, ang mga mag-asawa ay maaaring mag-opt upang wakasan ang isang pagbubuntis kung ang isang bata ay prenatally diagnosed na may malubhang anyo ng isang urea cycle disorder.
Isang Salita Mula DipHealth
Maaari itong maging napakalaki upang malaman na ang iyong anak ay may malubhang sakit sa genetiko. Ang mga pasyente ay kadalasang sinusuri na may mga sakit sa pag-ikot ng urea kapag sila ay masyadong may sakit at nangangailangan ng matinding interbensyon sa medisina. Alamin na hindi ka nag-iisa. Sa pamamagitan ng social media, madali itong kumonekta sa ibang mga pamilya na nakaranas ng katulad na bagay. Tutulungan ka ng iyong medikal na koponan na kausapin ka sa bawat aspeto ng proseso ng paggawa ng desisyon.
- Ibahagi
- I-flip
- Teksto
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Mga sakit sa pag-ikot ng Urea: Pangkalahatang-ideya. 2003 Abril 29 Nai-update 2017 Hunyo 22. Sa: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Mga editor. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Magagamit mula sa:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Mga mungkahing alituntunin para sa pagsusuri at pamamahala ng mga sakit sa pag-ikot ng urea. Orphanet J Rare Dis. 2012 Mayo 29; 7: 32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.
Pag-aralan ang Sleep Cycle App para sa mga Awakenings sa Timing
Isa sa mga pinakasikat sa mga apps na may kaugnayan sa pagtulog para sa iPhone, ang Sleep Cycle ay gumagana sa pagsubaybay sa iyong mga paggalaw sa gabi. Ano ang mga pakinabang nito?
Pag-scan ng Pag-usbong ng Pag-usbong ng Taba ng Tubig ng Monitor
Pag-scan ng pag-uuri ng katawan na pagsusuri sa tuhod ng katawan - kung gusto mo ng tumpak na pagsubok sa home-body fat, ang Skulpt Aim ay maaaring maging mas hype kaysa sa tulong.
Teenage Cycle Cycle and Complications
Unang panahon ng isang tinedyer ay isang seremonya ng pagpasa. Matuto nang higit pa tungkol sa mga yugto ng tinedyer na regla ng panregla at ang mga komplikasyon ng panahon na magaganap.